一个国际研究团队已经发现了癌细胞如何在低氧环境中对DNA损伤信号做出反应。通过综合的基因表达分析，该团队发现一个基因家族控制着DNA损伤响应，同时探索了这个家族的基因如何降低抗癌药物的疗效。

　　我们的机体有着严格的分子机制以应对缺氧。这些机制不仅可以帮助我们在爬山时适应高海拔环境，同时这些机制在贫血、糖尿病及癌症中会增强。在这项由广岛大学Keiji Tanimoto教授领导的研究中，缺氧意味着肿瘤发展或者预后差。

　　最初，病人体内的肿瘤会依赖血液中的氧气和营养生长。但是最终由于肿瘤过度生长导致氧气和营养不足，会诱发缺氧。这个阶段并不意味着肿瘤生长的终止——相反它会导致肿瘤改变自身的代谢，以适应这种缺氧环境。

　　“在医学生物学领域，我们只知道缺氧细胞会出现突变，但是我们并不知道这个过程是如何发生的。” Tanimoto说道。他是该研究作者、广岛大学放射生物学和医学研究所副教授。“这促使我们去思考缺氧可能会影响肿瘤识别和修复损伤DNA的能力。”

　　缺氧的肿瘤似乎更耐受抗癌药物治疗，例如通过损伤癌细胞DNA促使癌细胞死亡的放射治疗。Tanimoto的研究小组就发现和正常癌细胞相比，经过缺氧处理的癌细胞更耐受放射治疗。

　　为了从分子水平阐明其中发生的事件，Tanimoto的研究小组分析了缺氧癌细胞的基因表达。他们对DEC(Differentiated Embryo Chondrocyte)尤为感兴趣。该研究团队发现缺氧细胞中的DEC水平显著增加，而DEC会使DNA修复基因停止转录。

　　没有了引导细胞修复损伤DNA的信号，DNA损伤的细胞也就会继续失控生长。最终该实验室发现抑制DEC2(一种形式的DEC)可以使癌细胞对放射治疗更敏感，同时可以恢复细胞死亡信号通路。

　　明白癌细胞如何在低氧环境中运作为治疗癌症提供了新思路“我们希望这项研究可以帮助开发出修饰缺氧信号通路使癌细胞对抗癌疗法更敏感的药物。” Tanimoto说道。“从我们的结果来看，DEC2可能是一个有效的药物靶标。”