近期，国际顶级医学期刊 JAMA (IF = 48) 在线发表了题为「Effect of Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy on 3-Year Disease-Free Survival in Patients With Locally Advanced Gastric Cancer，The CLASS-01 Randomized Clinical Trial」的研究论文。
该论文是由南方医科大学南方医院李国新教授（通讯作者）及其在内的 14 家中国标杆医院共同研究对比了对于局部进展期胃癌的腹腔镜手术及开腹手术治疗的 3 年无病生存率。
现在，小编带大家一起学习和分享一下胃癌研究的最新进展。
胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因。
超过 90% 的早期胃癌仅通过手术切除治愈，而腹腔镜远端胃切除和限制性淋巴结切除术推荐用于肿瘤位于胃的中部或下部三分之一的早期胃癌患者。
相比于早期胃癌，局部进展期胃癌（T2-4aN0-3M0，对应于 Ib 期至 IIIc 期阶段，排除 T1 或 T4b 肿瘤; 美国癌症联合委员会的 AJCC 癌症分期手册）在技术上更具有挑战性，因为在肿瘤切除的基础上还需要行 D2 淋巴结切除，而用腹腔镜行合适的淋巴结切除术在能力上来说还尚不确定。
因此，中国腹腔镜胃肠外科研究（CLASS）小组进行了多中心随机试验（CLASS-01 试验），比较腹腔镜远端胃切除术（实验组）或开腹远端胃切除术（对照组）后局部进展期胃癌患者 3 年疾病生存率。
该研究是联合中国 14 个医疗中心进行的非劣效性，开放标签，随机临床试验。
纳入病例时间为 2012 年 9 月至 2014 年 12 月，其中患者的入组标准为：
通过术前评估，肿瘤临床分期 T2，T3 或 T4a，对应肿瘤分期为 Ib 至 IIIc (Ib 期: T2N0M0, II 期: T2N1-2M0, T3N0-1M0, T4aN0M0, III 期:T2N3M0,T3N2-3M0,T4aN1-3M0)，肿瘤位于胃的中部或下部三分之一处，并且预计将进行远端胃切除术和 D2 淋巴结切除术以达到治疗意图。
排除标准：
根据术前影像评估，有远处转移，淋巴结肿大或者有大块的淋巴结，淋巴结直径大于 3 厘米。
最终共有 1056 名符合条件的胃癌患者入组，随访时间终点为 2017 年 12 月 31 日。
随访的内容：
（1）前 2 年内每 3 个月一次的病史随访，此后 6 个月一次；
（2）前 2 年每 3 个月进行一次体格检查，CEA 和 CA199 和血液检测，此后每 6 个月一次;
（3）每 6 个月一次胸片和腹部 CT，为期 3 年;
（4）每年一次上消化道内镜检查，共 3 年。
如果怀疑复发，则进行 PET-CT 检查。 复发的确定需通过病史和体格检查结合影像学，细胞学或组织活检（在可行时优选）。
1056 名患者按部位，年龄，癌症分期和组织学分层后按 1：1 的比例随机分组，进行腹腔镜远端胃切除术（n = 528）或开腹远端胃切除术（n = 528）进行 D2 淋巴结切除术。
主要研究终点是 3 年无病生存率，次要研究终点为 3 年总生存率、复发率及并发症。
图 1 患者登记和随机化流程图
在 1056 例患者中，1039 例进行了手术（腹腔镜远端胃切除术 [n = 519] 与开放式远端胃切除术 [n = 520] ，999 人完成了这项研究，失访率 3.8%。
患者的人口统计学及临床特征如下表（表 1、表 2）。
表 1 腹腔镜手术及开放手术的患者人口统计学及临床特征
表 2 腹腔镜手术及开放手术患者的术后病理及临床特征
两组大多数患者为男性（腹腔镜组为 380 [73.2%]，开放组为 346 [66.5%]）。 两组年龄均偏小，腹腔镜组平均年龄为 56.5 岁，开腹组平均年龄为 55.8 岁。
腹腔镜远端胃切除术组 3 年无病生存率为 76.5%，远端胃切除术组为 77.8%。
三年总生存率（腹腔镜远端胃切除术与开放式远端胃切除术：83.1% 对 85.2%）和 3 年内累计复发率（腹腔镜远端胃切除术与开放式远端胃切除术：18.8%vs 16.5%），两组患者复发位点相似（表 3），在腹腔镜远端胃切除术和开放式远端胃切除术组之间无显著差异（图 2）。
表 3 手术后 3 年腹腔镜下远端胃切除术与开腹远端胃切除术后首次复发及死亡原因
图 2 手术后 3 年腹腔镜下远端胃切除术与开腹远端胃切除术后复发或死亡累积概率的 Kaplan-Meier 曲线
文章还对两组数据进行了无病生存率的亚组分析。
对于病理分期 I 期患者，腹腔镜组和开放组分别为 96.5% 和 91.3%; II 期患者分别为 87.5% 和 86.8%; III 期患者分别为 58.0% 和 63.8%；IV 期患者分别为 20.8% 和 58.3%。
相关性测试显示病理分期 III 期和 IV 期患者的无病生存率差异显著大于病理分期 I 期患者。
病理分期Ⅰ期患者腹腔镜和开放组的 3 年总生存率分别为 97.9% 和 97.3%（P = 0.72）; II 期患者分别为 92.5% 和 92.6%; III 期患者分别为 69.5% 和 73.2%; IV 期患者分别为 20.0% 和 66.7%。
相关性测试显示两组间的总生存率差异在各阶段间无显着差异。
图 3 手术后 3 年腹腔镜下远端胃切除术与开腹远端胃切除术后复发或死亡累积概率的 Kaplan-Meier 曲线
腹腔镜下远端胃切除术 3 年无病生存率不差于开腹远端胃切除术，未导致无病生存率下降，两组的 3 年总生存率及累计复发率也无差异。
该研究结果支持腹腔镜胃切除术用于术前评估为局部进展期癌症的患者。
而早在 2016 年，CLASS-01 研究的手术安全性数据已于率先发表在美国临床肿瘤学会 ASCO 官方期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, 影响因子 24.008）。
与传统开腹手术相比，腹腔镜手术不仅技术安全可行（手术并发症 15.2% 对比 12.9% 无统计学差异），而且微创优势显著：术中失血更少（平均 105.5 毫升）、恢复更快（术后平均第 2.3 天下床活动，3.5 天恢复肠道功能，5.5 天恢复流质饮食）。
但也需要具有丰富的手术技巧的医生，避免肿瘤细胞的侵犯及种植转移，该研究中手术的实施也是基于中国高流量的转诊医院中的有经验的专家。